ในช่วงปี 1920 นิวท์ สคามันเดอร์ นักสัตว์วิเศษวิทยาจากอังกฤษเดินทางสู่สหรัฐฯ เพื่อศึกษาสัตว์วิเศษและเขียนหนังสือสำคัญ ทว่าสัตว์บางตัวหลุดออกมา เสี่ยงทำให้โลกมักเกิ้ลล่วงรู้การมีอยู่ของเวทมนตร์ นิวท์ต้องหาทางกอบกู้สถานการณ์ก่อนที่พวกมันจะถูกคุกคามจากมนุษย์.